小児がん連携病院に指定されている付属病院・千葉北総病院と武蔵小杉病院を加えた3病院はJCCG(Japan Children’s Cancer Study Group:日本小児がん研究グループ)に所属し、小児がん治療の多施設共同臨床試験に参加しています。当科は、日本小児血液がん学会専門医研修施設・血液専門医研修施設(日本血液学会)に指定されており、当院、関連施設で研修することによりこれらの専門医を取得することができます。小児がんの治療成績は、近年、格段に向上し、多くの患者さんが病気を克服し、元気に通学や就職することができるようになりました。また基礎研究も基礎医学教室とタイアップしながら行っています。

現在の主な研究

臨床研究

  1. 小児白血病、リンパ腫、神経芽腫などの治療の多施設共同研究
  2. 小児がんの治療に伴う晩期合併症の研究
  3. 一過性骨髄異常増殖症(TAM)に対する化学療法および白血病発症予防法の確立を目指した相臨床試験の開発
  4. 組織球症関係の全国調査
  5. 小児がんに伴う心理学的問題の検討 等

基礎的研究

  1. 抗がん剤の薬剤耐性とepigeneticsの研究
  2. 脂肪由来間葉系幹細胞の治療応用の研究
  3. メソトレキサート脳症の髄液中のサイトカインの変動の研究
  4. 人工骨髄の研究
  5. 臍帯血造血幹細胞の多能性の検討
  6. ヘモグロビンクラススイッチの解明とヘモグロビン異常症の研究など
  7. 小児がん患者の腸内細菌叢の研究 等

代表的研究成果

各研究班の数多くの研究発表の中から、代表的なものを解説付きで掲載しています。

  1. Asano T, Iguchi A, Miyasho T. IL-6-mediated inflammation may cause methotrexate-induced leukoencephalopathy. J interferon Cytokine Res. J Interferon Cytokine Res. Jul;40(7):341-348. 2020
    MTX脳症の髄液中のサイトカインの変動を調べた論文です。他の原因による脳症と発現パターンが異なっています。
  2. Uchimura R, Ueda T, Fukazawa R, Hayakawa J, Ohashi R, Miura NN, Ohno N, Migita M, Itoh Y. Adipose tissue-derived stem cells suppress coronary arteritis of Kawasaki disease in vivo.  Pediatr Int. Jan;62(1):14-21. 2020
    川崎病モデルマウスに対する脂肪由来間葉系幹細胞の細胞療法の有効性を証明した論文。
  3. Ueda T, Migita M, Itabashi T, Tanabe Y, Uchimura R, Gocho Y, Yamanishi M, Kobayashi F, Yoshino M, Fujita A, Yamanishi S, Kaizu K, Hayakawa J, Asano T, Maeda M, Itoh Y. Therapy-related secondary malignancies after treatment for childhood malignancy: Cases from a single institution. J Nippon Med Sch. Sep 3;86(4):207-214.2019
    当教室の2次がんの集計・解析を述べた論文。
  4. Ohki K, Kiyokawa N, Saito Y, Hirabayashi S, Nakabayashi K, Ichikawa H, Momozawa Y, Okamura K, Yoshimi A, Ogata-Kawata H, Sakamoto H, Kato M, Fukushima K, Hasegawa D, Fukushima H, Imai M, Kajiwara R, Koike T, Komori I, Matsui A, Mori M, Moriwaki K, Noguchi Y, Park MJ, Ueda T, Yamamoto S, Matsuda K, Yoshida T, Matsumoto K, Hata K, Kubo M, Matsubara Y, Takahashi H, Fukushima T, Hayashi Y, Koh K, Manabe A, Ohara A.: Clinical and molecular characteristics of MEF2D fusion-positive precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia in childhood, including a novel translocation resulting in MEF2D-HNRNPH1 gene fusion.  Haematologica. Jan;104(1):128-137.2019
    TCCSG登録症例において、近年B-othersの解析で見つかってきているMEF2D関連融合遺伝子の解析を行い、ある一定頻度で存在し、予後不良である事、特徴のある細胞マーカー所見や遺伝子発現プロファイルを有する事がわかりました。
  5. Asano T, Narazaki H, and Fujita A. (2017) Genome-wide DNA methylation profiling of CpG islands in a morpholino anthracycline derivative-resistant leukemia cell line: p38α as a novel candidate for resistance. Pharmacology Research & Perspectives 5 (1), e00285 DOI: 10.1002/prp2.285. 2017
    ドキソルビシンの膜通過型製剤MTXの薬剤耐性機序を網羅的メチル化解析から行い、p38αがその原因であるということを突き止めた論文です。
  6. Keino D, Kinoshita A, Tomizawa D, Takahashi H, Ida K, Kurosawa H, Koike K, Ota S, Iwasaki N, Fujimura J, Yuza Y, Kiyotani C, Yamamoto S, Osumi T, Ueda T, Mochizuki S, Isoyama K, Hanada R, Tawa A, Manabe A, Toguchi Y, Ohara A.: Residual disease detected by multidimensional flow cytometry shows prognostic significance in childhood acute myeloid leukemia with intermediate cytogenetics and negative FLT3-ITD: a report from the Tokyo Children’s Cancer Study Group. Int J Hematol. Apr ;103:416-22.2016
    TCCSG登録症例を用いて、急性骨髄性白血病の微小残存病変の検出と予後の予測にフローMRDの有用性を示した論文。
  7. Yamanishi M, Narazaki H, and Asano T. Melatonin overcomes resistance to clofarabine in two leukemic cell lines by increased expression of deoxycytidine kinase. Exp Hematol. Mar;43(3):207-14 2015
    難治性白血病で用いられる。クロファラビンの薬剤耐性を検討した論文で、メチル化でなく、ヒストンのアセチル化が関与しているというものです。
  8. Ueda T, Fujita A, Ogawa R, Itoh Y, Fukunaga Y, Shimada T, MigitaM. Adipose-derived stromal cells grown on a hydroxyapatite scaffold can support hematopoiesis in regenerated bone marrow in vivo. Cell Biol Int. Jun 38:790-798, 2014
    マウスの脂肪由来間葉系幹細胞を用いて人工骨に造血細胞の増殖・維持機能がある骨髄を再現させ、骨髄由来細胞より容易に採取できる脂肪由来間葉系幹細胞の有用性を確認した論文。